Pesquisadores testam nanorrobôs em spray nasal que podem levar remédio direto ao cérebro e frear o Alzheimer por até uma década

Projeto da Texas A&M, ainda em fase pré-clínica, tenta contornar a barreira que bloqueia cerca de 98% dos fármacos de moléculas pequenas.

Um spray aplicado no nariz que leva um medicamento diretamente ao cérebro, sem passar pela corrente sanguínea, é a aposta de pesquisadores da Texas A&M University, nos Estados Unidos, para retardar o Alzheimer. A meta, segundo o neurocientista Ashok K. Shetty, é frear a doença o bastante para que o paciente viva toda a sua expectativa de vida antes que ela cobre um preço alto. O estudo, liderado por ele e pela engenheira mecânica Ya Wang, está em fase pré-clínica, ou seja, ainda não foi testado em pessoas.

Retardar em vez de eliminar

A proposta não fala em eliminar o Alzheimer, mas em adiar seus efeitos. A maioria dos pacientes é diagnosticada no fim dos 70 ou início dos 80 anos, e, com a população vivendo mais, mais gente tende a enfrentar a doença ao longo da vida.

• Pente com eletrodos nos dentes e moléculas que atacam o hormônio DHT faz camundongos recuperarem quase 100% dos pelos em 28 dias
• Museu Goeldi reúne 18 bolsistas, 70% das bolsas com mulheres e uma marca de biofertilizante que imita a terra preta em Belém
• Pesquisa com 7.230 adultos em três países revela que 1 em cada 14 já foi alvo de imagens íntimas falsas criadas com inteligência artificial

“Successfully slowing disease progression, even by 10 years, would have a massive impact on patients and their families”, disse Shetty, professor na Faculdade de Medicina Naresh K. Vashisht da universidade.

A mesma lógica vale para o Brasil, que envelhece em ritmo acelerado. No Pará e na Grande Belém, onde a população idosa cresce e as famílias costumam assumir sozinhas o cuidado de quem tem demência, qualquer estratégia que ganhe anos de autonomia tem alcance prático evidente. Por ora, porém, trata-se de pesquisa laboratorial, sem previsão de chegada a pacientes.

Um alvo além das placas de amiloide

Boa parte dos medicamentos desenvolvidos contra o Alzheimer mirou um único alvo: a remoção da proteína beta-amiloide, que se acumula em placas entre os neurônios e dificulta a passagem de sinais. Esse acúmulo pode contribuir para perda de memória, dificuldade de comunicação, confusão sobre tempo e lugar e mudanças de humor.

O consenso científico, porém, reconhece cada vez mais que a doença envolve várias falhas celulares, o que exige estratégias múltiplas. “Our approach is distinct, because we are targeting multiple contributing factors to cognitive decline rather than just amyloid plaque accumulation”, afirmou Shetty.

O centro da estratégia é o DDL-357, uma molécula pequena experimental que eleva os níveis de clusterina secretada, proteína ligada a diversos processos de proteção cerebral. Os pesquisadores comparam seu efeito ao do óleo de cozinha que impede resíduos de grudar na panela: a proteína ajuda a evitar que as placas se fixem nas células do cérebro.

Estudos anteriores associaram o composto a menos inflamação cerebral e menor acúmulo de placas em modelos animais de Alzheimer. O laboratório de Shetty investiga agora três frentes, nas palavras dele: “First is suppressing inflammation, second is triggering the production of new neurons, and third is promoting the formation of new synapses while protecting existing neurons to prevent synaptic loss.”

A barreira que barra quase tudo

O obstáculo é a barreira hematoencefálica, uma fronteira de vasos sanguíneos firmemente unidos que separa o sangue do ambiente cerebral. Estima-se que ela impeça cerca de 98% dos fármacos de moléculas pequenas e praticamente todos os de moléculas grandes de chegarem ao cérebro em níveis eficazes.

“The main challenge has been delivering enough of this drug into the brain because it does not efficiently cross that barrier”, explicou Shetty. Um remédio que não alcança o cérebro pode circular por outros órgãos e provocar efeitos colaterais indesejados.

Aí entra o nariz. Segundo Wang, medicamentos absorvidos na parte alta da cavidade nasal podem seguir pelos nervos olfatório e trigêmeo até o cérebro, contornando a barreira. “That is why we want to see how engineering can help with brain-targeted delivery”, disse a pesquisadora.

Como funcionam os nanorrobôs

O laboratório de Wang utiliza estruturas metalorgânicas (MOFs, na sigla em inglês), materiais altamente porosos estudados há muito tempo na química e cada vez mais na medicina. Elas são formadas por nós metálicos ligados por conectores orgânicos. Em 2025, o químico Omar Yaghi, da Universidade da Califórnia em Berkeley, dividiu o Nobel de Química com Susumu Kitagawa e Richard Robson pelo desenvolvimento das MOFs.

Wang pesquisa nanomedicina e nanorrobótica magnética e recebeu em 2025 o Presidential Early Career Award for Scientists and Engineers (PECASE), maior honraria do governo americano a jovens cientistas e engenheiros. Para ela, os pesquisadores da Texas A&M estão entre os primeiros a explorar MOFs para levar tratamentos de Alzheimer pelo nariz.

“If you can imagine, it’s just like a sponge, and these pores allow proteins or drugs to fit inside”, comparou. Os nanotransportadores são feitos com metais naturalmente presentes no corpo humano, liberam o fármaco aos poucos e depois se biodegradam. Quanto do remédio chega ao cérebro, ressalva o grupo, só pode ser definido por medição experimental.

O que já se sabe e o que falta provar

O projeto parte de um estudo anterior da equipe, em que nanotransportadores MOF-74 com metformina, remédio para diabetes tipo 2, foram aplicados pelo nariz em camundongos. Cerca de 9% da dose chegou ao cérebro em oito horas, 82 vezes mais que pela via oral.

Agora, o time testará uma formulação carregada com DDL-357. “In this study, we want to introduce these DDL-357-loaded nanorobots intranasally to determine whether the drug reaches different regions of the brain and is taken up by specific cell types”, disse Shetty. “Intranasal administration reduces exposure to other organs, and we are evaluating dosage safety accordingly.”

Segundo a Texas A&M, o trabalho é um dos 11 selecionados entre 112 pré-propostas para receber a primeira rodada de bolsas-semente da Iniciativa de Pesquisa em Demência e Alzheimer (DARI) da Texas A&M Health, divulgada em 6 de novembro de 2026.

“It takes many years to translate nanomedicines into clinical practice, but this grant gives us hope and momentum”, afirmou Wang, que disse ter familiares e amigos afetados pela doença.

Os resultados preliminares devem embasar pedidos de financiamento adicionais, inclusive aos Institutos Nacionais de Saúde dos EUA (NIH). Só depois, se segurança e eficácia se confirmarem, o caminho poderá chegar a ensaios clínicos em humanos, que exigirão extensos testes de segurança, dosagem e eficácia.

Com informações de Texas A&M University.