Uma nova pesquisa liderada pela UCLA Health descobriu que genes específicos podem estar relacionados à trajetória de recuperação de sobreviventes de AVC, proporcionando aos médicos insights úteis para o desenvolvimento de terapias direcionadas.
Publicadas este mês na revista Stroke, as descobertas fazem parte de um estudo exploratório que buscou verificar se genes candidatos poderiam prever uma maior probabilidade de desfechos de AVC relacionados à depressão, transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) e declínio cognitivo.
O Dr. Steven C. Cramer, MD, autor principal do estudo e professor de neurologia na UCLA, explicou que, embora existam alguns preditores que os médicos podem usar para antecipar a recuperação de um AVC, como a idade do paciente ou a saúde inicial, eles contam apenas parte da história.
“De uma forma geral, o problema que enfrentamos é que, quando alguém sofre um AVC, é difícil prever o que virá a seguir”, disse Cramer. “As pessoas olham para nós da maca no pronto-socorro e perguntam: ‘O que vem a seguir? O que vai acontecer comigo?’ As pessoas querem entender qual será sua trajetória, querem ter uma noção de como vão ficar e quais tratamentos estão disponíveis para elas.”
De forma semelhante, os clínicos que tratam pacientes com AVC precisam de métodos aprimorados para entender como o paciente se sairá, a fim de desenvolver uma abordagem de medicina personalizada para cada indivíduo, disse Cramer.
Estudos anteriores forneceram evidências de que diferenças genéticas estão relacionadas ao processo de recuperação de AVC, mas houve poucos estudos sobre os desfechos específicos com os quais esses genes estão associados. Por exemplo, a maioria dos estudos genéticos anteriores relacionados ao AVC se baseou na escala de Rankin modificada, que é uma medida de incapacidade global que combina dados de recuperação de todos os comportamentos em um único dígito.
No entanto, Cramer disse que esse sistema de pontuação não leva em conta as diferenças granulares nos desfechos de AVC para os pacientes, como um paciente ter melhorado o movimento, mas continuar com depressão severa, ou ter ansiedade persistente, mas apresentar boa recuperação do movimento do braço. Como resultado, o Dr. Cramer, em colaboração com a Dra. E. Alison Holman da UC Irvine, buscou determinar se havia um método para medir mais precisamente os vários desfechos comportamentais entre os sobreviventes de AVC.
Para isso, Cramer e sua equipe mediram detalhes de um grupo de genes candidatos em mais de 700 pacientes inscritos em todo os EUA. Além disso, os pesquisadores realizaram avaliações comportamentais detalhadas da saúde cognitiva dos participantes, depressão, sintomas de TEPT e outros déficits durante um ano após o AVC.
O estudo encontrou associações significativas entre certos genes e esses desfechos de saúde comportamental. Especificamente, a variante do gene rs6265 foi associada a uma cognição mais pobre. Esta variante genética está relacionada ao fator neurotrófico derivado do cérebro, ou BDNF, que é o fator de crescimento mais comum no cérebro e está fortemente associado ao aprendizado. Estima-se que cerca de 20-30% das pessoas tenham essa variante genética, que retarda a liberação de BDNF.
“Seu cérebro libera BDNF quando você está aprendendo coisas novas,” disse Cramer. “Esperançosamente, seu cérebro está liberando BDNF neste exato momento. Pessoas que têm essa variante genética apresentaram um estado cognitivo pior após um ano.”
Fatores ambientais, como estressores, também desempenharam um papel na expressão genética entre pacientes com AVC. Pacientes com as variantes genéticas rs4291 e rs324420 estavam em maior risco de desenvolver depressão mais severa e sintomas de TEPT um ano após o AVC.
“Quanto mais estresse eles relataram, mais a variante genética estava associada a desfechos piores”, disse Cramer.
Outra variante, rs4680, foi ligada a menores sintomas de depressão e TEPT.
Embora os resultados ainda precisem de verificação independente, Cramer disse que esses insights poderiam ajudar médicos e outros profissionais de saúde a adaptar as opções de tratamento para os pacientes com base em um simples teste genético.
“Se essas descobertas forem confirmadas como precisas, você poderia olhar para alguém no dia em que teve o AVC e dizer: ‘Eu sei que, em média, você está em maior risco de um desfecho pior em termos de função cognitiva daqui a um ano,’” disse Cramer. “Talvez essas sejam as pessoas que precisam de reabilitação cognitiva extra ou talvez um dia tenhamos um medicamento que atinja certos receptores genéticos. A ideia é que você poderia dividir as pessoas em diferentes grupos e usar esse conhecimento não apenas para previsão, mas, esperançosamente, um dia para um tratamento melhorado e individualizado.”